杜仲叶药理作用及临床应用研究进展
曾桥1,2,韦承伯1
(1.陕西科技大学食品与生物工程学院,陕西西安;2.陕西科技大学轻工科学与工程学院,陕西西安)
杜仲为杜仲科杜仲属植物,为我国特有树种?《中国药典》记载其有补肝肾?强筋骨?安胎等功效,用于肝肾不足?腰膝酸痛?筋骨无力?头晕目眩?妊娠漏血?胎动不安?杜仲在我国分布广泛,周*贤等在20世纪70~80年代经过调查,提出杜仲在我国北自甘肃?陕西?山西,南至福建?广东?广西,东迄浙江,西抵四川?云南?贵州,中经安徽?湖北?湖南?江西?河南等15个省(区)均有分布,加之不断的引种?驯化,其分布范围更加广泛?杜仲全身都是宝,树皮是珍贵的中药材,可用于治疗高血压?糖尿病?骨质疏松及安胎等?树叶既可药用也可食用,用于制作保健食品具有降血压?补肝肾?抗氧化?抗疲劳等功效?杜仲雄花属于新资源食品,具有较好的镇静安神?抗氧化等作用?
杜仲在我国研究利用历史悠久,传统上主要以皮入药?然而,杜仲树需生长长达10年以上方可剥皮,剥皮后需间隔3~4年后才可再次剥皮,且剥皮后养护不当极易造成皮剥树死,不利于杜仲资源的可持续发展?为了解决杜仲药材紧缺问题,亟待开辟新的用药部位?国内许多学者对杜仲叶和杜仲皮的活性成分及药理作用的比较研究结果表明,杜仲叶和杜仲皮活性成分基本一致,药理作用基本相同,通过进一步研究,完全有望在临床上实现以叶代皮?杜仲树叶成熟于夏秋季节,产量巨大,合理采摘不会影响杜仲树的生长,有利于杜仲资源的持续健康发展?杜仲叶含有丰富的*酮类化合物?绿原酸?苯丙素?环烯醚萜?多糖等活性成分,具有抗氧化?抗疲劳?防治骨质疏松?增强免疫力?降血压?降血脂?保护心脑血管等多种药理作用?笔者对杜仲叶的药理作用研究进展进行了综述,以期为实现杜仲以叶代皮和进一步利用开发提供依据?
1药理作用
1.1抗氧化杜仲叶含有丰富的*酮类化合物?多酚?多糖以及绿原酸等,因而具有较好的抗氧化活性?李旭等以柚皮苷?橙皮苷得率为响应值,采用响应面法对杜仲叶总*酮微波辅助提取工艺进行了优化?结果表明,杜仲叶粉碎颗粒度为目?液料比60∶1(mL·g-1)?微波提取时间5.3min?微波功率W?乙醇浓度67%(V/V),在此条件下,柚皮苷?橙皮苷的提取得率分别达到69.02?4.96mg·g-1?抗氧化活性结果表明,杜仲叶*酮对二苯代苦味酰肼自由基以及羟基自由基的清除能力均较维生素C(VC)强,对超氧阴离子自由基的清除能力较VC弱?李文娜等对杜仲叶绿原酸提取物(ECE)?绿原酸和VC的体外抗氧化活性进行了对比研究,ECE对二苯代苦味酰肼自由基?超氧阴离子自由基?羟基自由基?烷基自由基的清除效果均较绿原酸和VC好?对大鼠红细胞氧化溶血的抑制作用结果表明,ECEVC绿原酸?
此外,许多学者对杜仲叶提取物或杜仲叶水煎液喂食动物后对改善机体抗氧化能力进行了研究?刘青翠等对杜仲叶提取物对产蛋后期蛋鸡血清抗氧化指标的影响进行了研究,结果表明,杜仲叶提取物有效地提高了血清超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性,极显著降低了血清丙二醛含量?吕锦芳等在肉杂鸡饮用水中添加杜仲叶水煎液,发现饲养2周即有效提高血清中超氧化物歧化酶活性,且周组间差异明显,6周龄明显高于2?4周龄?添加杜仲叶水煎液还可提高血清中过氧化氢酶活性,但周组间差异不明显?
钟淑娟等对杜仲叶?皮?籽以及雄花中的抗氧化活性成分进行了比较研究,采用紫外分光光度法对杜仲各部位*酮含量进行了测定,发现杜仲叶*酮含量最高,达到9.02%(g·g-1);其次为雄花,其*酮含量为3.02%(g·g-1);籽*酮含量最低为1.22%(g·g-1)?抗氧化性实验结果表明,杜仲叶和杜仲雄花抗氧化活性最强,其次为杜仲籽,杜仲皮最弱?该研究表明,杜仲不同有效部位活性物质种类和含量均存在差异,对于在实际应用中针对不同的目的而选择合适的有效部位具有一定借鉴意义?
1.2降血压科学研究已经证实,杜仲具有较好的降血压作用,以杜仲为原料开发的杜仲降压片?杜仲平压片等市场均有销售?王欣桐等在总结前人研究基础上得出杜仲中具有降压作用的有效成分多达14种,包括松脂素二糖苷?松脂素单糖苷?脱氢二松柏醇二糖苷?柑橘素?阿魏酸?咖啡酸?绿原酸?京尼平?京尼平苷酸?桃叶珊瑚苷?槲皮素?芦丁?汉*芩素?木蝴蝶素A等?
杜仲降压机制主要包括调节激素水平?辅助神经调节?改善内皮功能?调节钙离子通道等?杜仲叶也有降血压作用,雷燕妮等通过建立大鼠高血压模型,以复方利血平片为阳性对照药,观察杜仲叶总*酮的降血压作用?结果发现,杜仲叶总*酮作用于高剂量组9d后,高血压大鼠收缩压从最初(±18)mmHg下降至(±13)mmHg,舒张压从最初(90±12)mmHg下降至(65±16)mmHg,说明杜仲叶总*酮降压作用明显,虽然和利血平对照组相比较差,但差异性不显著?由于中药降血压具有标本兼治?药效持久?副作用小等特点,因而和利血平等西药相比杜仲叶在实际应用中具有一定优势?李旭等采用微波辅助法从杜仲叶中提取绿原酸,并将其应用于自发性高血压大鼠(SHR)的降血压试验中,结果发现,绿原酸提取物给药剂量为20mg·kg-1,作用时间分别为2周?4周?6周?8周时,SHR大鼠收缩压分别自初始的(.0±7.4)mmHg逐步降低为(.6±5.5)?(.9±8.4)?(.4±2.5)?(.5±0.7)mmHg?此外,绿原酸提取物与卡托普利组对照无明显优效性,但其降压效果明显且基本稳定?唐志晗等研究了杜仲叶提取物对自发性高血压以及肾性高血压大鼠的降压作用,对于自发性高血压大鼠收缩压的慢性降低作用研究结果发现,给药9d后,和对照组相比差异有显著性,停药后4~6d恢复至对照期水平?对于自发性高血压大鼠舒张压的慢性降低作用研究结果表明,给药11d后,舒张压基本维持同一水平,与对照组相比较差异有显著性,杜仲叶提取物给药剂量达6.3g·kg-1时,其降压效果和硝苯地平基本相同,停药4~6d后恢复至对照期水平?对肾性高血压大鼠收缩压和舒张压的急性降低作用研究结果表明,杜仲叶提取物给药1?2?4h后,与用药前相比,舒张压和收缩压均降低,与对照组相比,差异有显著性,且8h后仍低于用药前血压?
目前,很多研究已经证实杜仲叶具有较好降压效果,且作用和一些常见降压药如利血平?硝苯地平等相当?然而,对于杜仲叶和杜仲皮降血压作用的比较研究目前未见相关报道,也未见到关于杜仲叶降压机制的研究文献,而这两个方面对于杜仲叶临床上替代杜仲是不可或缺的,后续应加紧进行研究?
1.3降血脂前已述及,杜仲中具有降压作用的成分很多,涉及分别属于木质素类?苯丙素类?环烯醚萜类?*酮类等的十几种成分?然而,杜仲具有降血脂作用的成分研究则主要集中于*酮类物质?绿原酸?此外,环烯醚萜类化合物也具有较好的调节血脂作用,杜仲叶中所含的环烯醚萜类化合物主要由京尼平?京尼平苷?京尼平苷酸以及桃叶珊瑚苷等组成?然而,目前对于杜仲叶环烯醚萜类化合物的研究多集中于提取工艺和测定方法研究,关于其调节血脂作用的研究较少,研究较多的是山茱萸?栀子?车前子?鸡屎藤等环烯醚萜类化合物调节血脂的研究?
杜仲叶含有丰富的*酮和绿原酸,如胡庭坤等对杜仲叶中总*酮的提取工艺进行了研究,总*酮提取率可达到2.42%?李旭等采用微波辅助提取杜仲叶中绿原酸,提取量可达到29.74mg·g-1?由于杜仲叶和杜仲具有类似活性成分,因而,杜仲叶也具有较好的降血脂作用,围绕杜仲叶降脂作用的研究一直受到相关学者的