图片来源：药物化学杂志（年）。DOI：10./acs.jmedchem.3c
BerndPlietker教授和他在TUD有机化学I主席的研究小组专门开发了一类天然物质——聚异戊二烯化多环酰基间苯三酚（简称PPAP）。由于其特性，所得衍生物PPAP53在药物化学领域的应用潜力巨大。在与乌尔姆大学和美因茨大学等多家研究机构的合作中，PPAP53在对抗多重耐药结核病方面非常有前途，并为神经退行性疾病开辟了新的治疗前景。
广泛的研究工作成果连续两篇发表在《药物化学杂志》上.
结核病是一种普遍存在的传染病，每年影响数百万人。在COVID-19大流行之前，它以前是单一病原体死亡的主要原因。早期发现结核病具有挑战性，因为结核分枝杆菌（Mtb）可以隐藏在人类巨噬细胞中，巨噬细胞是免疫系统的一部分。这使得传统的诊断方法很难检测到感染，直到巨噬细胞崩溃，导致“开放性结核病”。
结核病可以用普通抗生素治疗，但Mtb反复暴露于这些药物可导致多重耐药和广泛耐药菌株的发展。这凸显了寻找替代治疗方案来对抗这种具有挑战性的疾病的重要性。
几年前，BerndPlietker教授通过开发一种简短且可并行化的总合成方法，制造出一类很有前途的新型天然物质活性化合物：聚异戊二烯化多环酰基间苯三酚（简称PPAP）。自年以来一直担任德累斯顿工业大学有机化学I系主任的BerndPlietker解释说：“对我们开发的非天然衍生物的抗菌活性的初步研究表明，这类分子通过与膜相关蛋白的相互作用提供了在药物化学环境中应用的潜力。
在这些初步结果的基础上，他和他的医院的SteffenStenger教授合作，现在已经能够证明一种特定的PPAP，PPAP53，能够激活人类巨噬细胞来对抗耐药结核细菌，而不会对巨噬细胞本身产生毒性。
在巨噬细胞内对抗结核病是一种很有前途的方法，可以在早期成功对抗感染，从而避免在感染症状出现之前很久就产生耐药性。多项测试表明，PPAP53通过不损伤巨噬细胞而通过或激活细胞膜来专门对抗细胞内结核病。
与现有药物相比，PPAP53的另一个优点是它不会导致肝酶浓度的增加。这可以防止由于肝脏中活性物质的意外降解而降低治疗的有效性。此外，避免了与其他治疗药物的交叉耐药性，这有利于结核病的整体治疗。
在第二篇论文中，研究了观察到的巨噬细胞的PPAP依赖性激活可能是与膜相关受体或通道相互作用的结果的假设。为此，研究了负责钙离子通过细胞膜的靶向转运的TRPC6离子通道。它们主要存在于神经元细胞和肾上腺皮质中。
“在生物学实验的结合下，在现代人工智能算法的支持下，我们能够证明PPAP53高度特异性地与该TRPC通道的C末端结合，并打开它进行钙转运。因此，PPAP53具有与众所周知的活性成分金丝桃素相似的作用，金丝桃素源自圣约翰草，也用作抗抑郁药。
“然而，与金丝桃素相比，PPAP53不会引起肝酶的增加，从而避免交叉耐药性。PPAP53的完全水溶性显著提高了其生物利用度，而对天然物质体的特异性取代则实现了完全的光稳定性。光毒性副作用是金丝桃素的主要缺点之一，此外还有肝酶浓度的增加。
“我们现在第一次能够对我们的活性物质PPAP53的构效关系进行分子理解。PPAP53的独特特性为各种医学领域开辟了迷人的视角，例如巨噬细胞治疗，肿瘤学和神经系统疾病，“第一作者PhilippPelsalz在解释这种新活性化合物的潜力时说。
更多信息：PhilippPeslalz等人，非天然内型BPPAPs作为具有抗结核分枝杆菌活性的新型化合物，《药物化学杂志》（年）。DOI：10./acs.jmedchem.3c